Melhor desempenho do que as outras equações baseadas na creatinina plasmática ou na cistatina-C, isoladamente. Desenvolvida a partir da análise de 5352 pacientes de 13 estudos e validada em 1119 participantes de 5 estudos diferentes.^[2] Pode ser útil como um teste confirmatório para doença renal crônica, mormente se as estimativas das equações CKD-EPI e CKD-EPI Cistatina-C não diferirem, entre si, em mais de 40%.^[3]

A cistatina-C estima melhor o RFG que as fórmulas baseadas na creatinina sérica.^[4] A concentração da cistatina-C contorna o fenômeno da “área cega” da creatinina (faixa do RFG entre 40 e 90 ml/min/1.73m², em que as concentrações da creatinina permanecem dentro dos limites da normalidade, apesar da redução da velocidade de filtração glomerular).

Metanálise publicada em 2002 concluiu que a cistatina-C parece ser melhor marcador do RFG que as fórmulas baseadas na creatinina sérica.^[5] Larsson determinou o RFG medindo o clearance plasmático do iohexol e usou os resultados para calcular a equação que converte a concentração plasmática de cistatina-C em RFG.^[6]

Fórmula tradicional de Schwartz desenvolvida com base em creatininas não padronizadas por IDMS. Aplicável a recém-nascidos, crianças e adolescentes.^[7,8]

Fórmula desenvolvida para o uso de creatinina padronizada por IDMS, a partir de estudo tipo coorte constituído de 349 crianças, na faixa etária de 1-16 anos, portadoras de doença renal crônica. Apelidada de "Schwartz à beira do leito”. Aplicável a crianças e adolescentes.^[9]

As equações BIS-creatinina, “BIS-1”, e BIS-creatinina-cistatina-C, “BIS-2”, desenvolvidas pelo Berlin Initiative Study (BIS)^[12] mostraram boa acurácia em indivíduos de 70 anos de idade, e nos mais idosos ainda, portadores de função renal normal ou leve à moderadamente reduzida. Todavia, nesse estudo, não houve validação para afrodescendentes. Entre nós, trabalho realizado na Escola Paulista de Medicina (UNIFESP),^[13] que utilizou essas mesmas equações, abrangendo 95 pacientes octogenários e nonagenários, 7% não-caucasianos, 70% mulheres, observou melhor acurácia, nessas faixas etárias, em comparação aos resultados obtidos por outras fórmulas que usam creatinina ou cistatina-C, isoladamente. Na impossibilidade de dosagens de cistatina-C, sugere o uso da equação CKD-EPI ou a BIS-creatinina, “BIS-1”, em idosos. Em níveis de filtração glomerular menores que 60 ml/min/1.73m² a “BIS-1” pareceu-lhes a melhor opção.^[13]

Clearance da creatinina endógena determinado com urina coletada por intervalos variáveis, tão curtos quanto 2-4 horas, até o intervalo usual de 24 horas, em pacientes portadores de Injúria Renal Aguda ou de Insuficiência Renal Crônica.

Outras situações em que o CLcr calculado tem indicação: extremos de idade e tamanho do corpo; desnutrição severa ou obesidade; paraplegia ou quadriplegia; dieta vegetariana; e gravidez.^[11]

“Medidas de depuração da creatinina de 4 horas, repetidas em pacientes criticamente enfermos, permitem a detecção precoce de injúria renal aguda, bem como a progressão e recuperação, em comparação com a creatinina plasmática”.^[10]

Objetivando a prescrição de fármacos em insuficiência renal a "Nefrocalc 2.0" utiliza a fórmula de Giusti-Hayton-Tozer,^[14,15] que permite encontrar um fator de ajuste (FA) baseado no clearance da creatinina do paciente e na maior fração ativa das substâncias (fármacos ou metabólitos) excretadas pelos rins em condições normais (fe). A reversão do clearance da creatinina normalizado (ml/min/1,73m²) ao não corrigido (ml/min) deve ser efetuada na determinação do FA, especialmente quando os valores das superfícies corporais ficarem muito distantes de 1,73m²; para mais ou para menos. Na adaptação de posologia, este software operacionaliza os métodos: D (doses reduzidas, intervalos de administração normais); I (intervalos de administração prolongados, doses normais) e D/I (associação de ambos).

A escolha de fármacos é feita numa caixa de listagem "drop-down" e seus nomes são acompanhados, quando for o caso, pelas anotações [HDc], [HDap], [HD] ou [DP] para indicar, respectivamente, necessidade de "Reposição Pós-Diálise" no uso de filtros capilares convencionais ou de filtros capilares de alta permeabilidade, e pós-diálise peritoneal.^[16,17,18] Do mesmo modo, as letras de "a" a "r" [a,...r], que se seguem aos nomes dos fármacos, relacionam-se aos "Cuidados Especiais", cuja listagem pode ser encontrada abaixo dos cálculos de posologia.

O uso desta calculadora não dispensa o bom senso do profissional e sua expertise em farmacologia clínica, para maior segurança dos pacientes nos cursos terapêuticos.

Em função renal estável e RFG>50 ml/min é menos frequente a necessidade de correção de doses de manutenção de fármacos e dos intervalos de administração, em insuficiência renal. Quando os fármacos apresentarem fe<0,50 não há geralmente necessidade de correção de posologia na presença de qualquer nível de função renal^[19] (alguns consideram níveis mais baixos para tal: fe≤0,30-0,40).^[20]

Diversos pré-requisitos devem ser admitidos para a validade do uso da fórmula de Giusti-Hayton-Tozer como instrumento para a adaptação da posologia de manutenção de fármacos em insuficiência renal:^[20,21]

1^o) Substâncias com farmacocinética de primeira ordem dentro da faixa terapêutica.

Porém, com poucas exceções, tais como Cefadroxil e Mezlocilina, a maioria dos fármacos com cinética de ordem zero apresenta fe<0,30. Assim a aplicação da fórmula de Giusti-Hayton-Tozer resultará em FA (fator de ajuste) igual ou bem próximo da unidade; indicando ser desnecessária a correção posológica (FA=1); ou demandando, no máximo, algum arredondamento de dose e intervalo de administração (FA<1,43).*

2^o) Farmacocinética que possa também ser descrita por modelo unicompartimental, sem prejuízo substancial dos valores da disposição corporal das substâncias terapêuticas.
3^o) Fatores de ajuste (FA) calculados por meio da fe dos princípios ativos.
4^o) Se um metabólito ativo possuir fe maior que a da substância ativa que lhe deu origem, a fe do metabólico deve ser utilizada.
5^o) Nenhuma diferença significativa dos processos de absorção dos fármacos na insuficiência renal em relação ao normal.
6^o) Exceto a excreção renal, nenhuma diferença significativa dos outros processos da disposição corporal, tais como distribuição, metabolismo, etc; em relação ao normal.
7^o) Nenhuma diferença significativa da sensitividade do organismo aos fármacos em relação ao normal (farmacodinâmica).
8^o) Relação direta entre o clearance da creatinina (CLcr) e a eliminação renal dos fármacos, isto é, CLcr proporcional ao clearance renal dos fármacos.
9^o) Função renal estável.

*Fração de excreção renal (fe) de substâncias terapêuticas com farmacocinética de ordem zero:
Aspirina (0,05), Ácido Valpróico (<0,03), Cefadroxil em dose ≥ 500mg (0,80), Claritromicina (0,20), Difenilidantoína (0,02), Dipirona (0,15), Fenilbutazona (0,01), Fenobarbital – dose elevada (0,25), Fluoxetina (0), Fluvoxamina (0), Heparina (0), Metilprednisolona (<0,01), Metoclopramida (0,20), Mezlocilina (0,65), Nefazodona (0), Paroxetina (<0,02), Teofilina – alguns pacientes (0,10), Tiopental – dose elevada (0), Tolbutamida (0).